Vacinas e Neurodegeneração: Lições para a Doença de Huntington?

Um artigo recente na revista científica Nature descreve “Uma experiência natural sobre o efeito da vacinação contra o herpes zoster (zona) na demência”. Este estudo chega a conclusões semelhantes a outros estudos em todo o mundo e baseou-se num fenómeno regulamentar no País de Gales, Reino Unido, em que, dependendo de uma data de nascimento precisa em 1933, as pessoas podiam receber uma vacina gratuita contra o herpes zoster (zona), ou não, mesmo com aniversários com uma semana de diferença. Isto levou a dois grupos muito distintos de pessoas que tinham aproximadamente a mesma idade: quase todos vacinados versus quase nenhum vacinado. Depois foi feita uma pergunta simples…

Existe alguma diferença na incidência de demência entre estes dois grupos de pessoas?

A resposta foi um claro sim, em 20 %, e o efeito predominante foi em mulheres, um componente que ainda não é compreendido. Incrivelmente, isto tornaria a vacina contra a zona mais eficaz na redução da incidência da doença de Alzheimer do que qualquer medicamento recentemente aprovado pela FDA. Mas porquê? A zona causa Alzheimer? E quanto a outras vacinas comuns? Têm algum efeito?

Esta questão foi colocada em tantos estudos em todo o mundo que, neste momento, é melhor referir a análise de muitos estudos, ou meta-análises, que comparam todos os dados em pé de igualdade. A conclusão em muitos estudos é semelhante: as vacinas contra a gripe, pneumonia, bem como tétano, difteria, tosse convulsa (dTAP) reduzem todas o risco de desenvolver Alzheimer e a demência mais amplamente definida.

Então, se não é nenhum vírus ou bactéria em particular, como podem tantos tipos diferentes de infeção contribuir para a neurodegeneração? E como é que as vacinas reduzem o risco de desenvolver estas doenças cerebrais?

As vacinas podem ajudar mesmo após a infeção

As infeções por varicela ocorreram na maioria das crianças antes do uso comum da vacina contra a varicela no final dos anos 90. Embora as pessoas tenham sido informadas durante décadas de que não podem contrair o vírus novamente, a realidade é que os seus sistemas imunitários aprenderam a controlar o vírus pelo resto das suas vidas. O vírus nunca desaparece e permanece dormente no sistema nervoso.

Se houver um período de um evento que comprometa o sistema imunitário, como doença, envelhecimento ou quimioterapia, as pessoas podem ver o vírus zoster reativar-se, levando à condição de zona, que é dolorosa porque o vírus está nos neurónios sensoriais e na pele. Portanto, o melhor conselho para aqueles infetados uma vez com varicela é tomar a vacina de duas doses mais tarde na vida para prevenir a zona, mantendo o sistema imunitário preparado para controlar o vírus.

Mas isto é relevante para a DH?

Estes estudos não são apenas sobre demência. Além disso, observam-se incidências mais baixas da doença de ParkinsonDoença de Parkinson Uma doença neurodegenerativa que, tal como a DH, envolve problemas de coordenação motora naqueles que foram vacinados. Tem havido uma ligação clássica entre infeções por gripe e o início da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), também conhecida como doença de Lou Gehrig, outra doença neurodegenerativaneurodegenerativa Uma doença que é causada pela disfunção progressiva e morte das células cerebrais (neurónios) progressiva com origens genéticas que é frequentemente desencadeada por algo chamado “desequilíbrio redox”.

Um desequilíbrio redox refere-se a níveis elevados de subprodutos tóxicos do metabolismometabolismo O processo pelo qual as células absorvem nutrientes e os transformam em energia e em blocos para construir e reparar as células. celular, chamados espécies reativas de oxigénio (ROS), espécies reativas de enxofre (RSS) ou espécies reativas de azoto, que são essencialmente a poluição nas células como resultado da queima de energia. É nestes subprodutos reativos tóxicos que residem as pistas para a eficáciaeficácia Uma medida que avalia se o tratamento funciona ou não das vacinas contra a neurodegeneração.

A resposta às infeções, à maioria das infeções, é a inflamaçãoinflamação Activação do sistema imunitário, que se pensa estar envolvida no processo patológico da DH, onde os soldados do sistema imunitário podem usar explosões potentes de ROS para eliminar bactérias e vírus. Após isso, em pessoas jovens e saudáveis, a central energética celular do cérebro (as mitocôndrias) pode limpar esses subprodutos reativos e permitir a recuperação da inflamaçãoinflamação Activação do sistema imunitário, que se pensa estar envolvida no processo patológico da DH.

No entanto, dois eventos podem impedir que esta resposta aos invasores bacterianos ou virais aconteça nas pessoas: 1) uma doença genética subjacente, como a DH, que é conhecida por afetar as mitocôndrias, 2) e/ou o envelhecimento humano, já que todos os humanos perdem eficiência mitocondrial com a idade. Este impacto nas mitocôndrias reduz a sua capacidade de diminuir as ROS.

Na DH, particularmente mais tarde na vida, temos ambas as situações, o que torna a inflamaçãoinflamação Activação do sistema imunitário, que se pensa estar envolvida no processo patológico da DH, como a causada por infeções, perigosa. É particularmente um problema no cérebro porque as células cerebrais são muito ativas, queimando uma quantidade tremenda de energia, mesmo em repouso, e um subproduto de toda essa queima são as ROS.

A mensagem para levar para casa

Embora não exista nenhuma vacina que afirme prevenir a neurodegeneração, estas correlações entre vacinação e menor risco de doença podem ser importantes. Neste momento, não existem estudos publicados sobre o efeito protetor das vacinas na DH e esta informação ainda não está capturada no estudo ENROLL-HD.

No entanto, é prudente sugerir que aqueles com DH ou aqueles que são portadores do gene evitem quaisquer infeções virais ou bacterianas através do uso de vacinas e bons hábitos de higiene de que todos fomos lembrados durante o início da COVID-19.

Resumo

• Múltiplas vacinas (zona, gripe, pneumonia, dTAP) estão associadas a uma redução de 20 % no risco de demência, o que os dados sugerem ser mais eficaz do que medicamentos recentes para Alzheimer
• Os efeitos são observados em Alzheimer, outras demências e doença de ParkinsonDoença de Parkinson Uma doença neurodegenerativa que, tal como a DH, envolve problemas de coordenação motora
• As infeções desencadeiam inflamaçãoinflamação Activação do sistema imunitário, que se pensa estar envolvida no processo patológico da DH e produzem subprodutos celulares tóxicos (como espécies reativas de oxigénio) que as mitocôndrias saudáveis normalmente eliminam
• Na DH, as mitocôndrias já estão comprometidas e têm dificuldade em lidar com a inflamaçãoinflamação Activação do sistema imunitário, que se pensa estar envolvida no processo patológico da DH causada por infeções
• O envelhecimento também reduz a eficiência mitocondrial, criando um risco duplo para pessoas com DH mais tarde na vida
• As células cerebrais são especialmente vulneráveis devido ao elevado uso de energia e à consequente produção de subprodutos tóxicos
• Conclusão para a comunidade DH: Mantém as vacinas em dia e pratica uma boa higiene para evitar infeções que possam stressar mitocôndrias já comprometidas

Agradecimentos

Agradecemos à Dra. Caitlyn Mullarkey, ao Dr. Matthew Miller e à Dra. Dawn Bowdish da Universidade McMaster em Hamilton, Canadá, pela sua contribuição para este artigo.

Nota: Este artigo foi editado a 17 de janeiro para corrigir que a McMaster fica em Hamilton, não em Toronto.