O ensaio da Vico ajusta-se com dosagem semestral, e os EUA são os próximos

Num comunicado de imprensa de 24 de fevereiro de 2026, a Vico Therapeutics anunciou que os participantes estão agora a receber doses num novo quarto braço do seu ensaio clínicoEnsaio clínico Experiências, planeadas com todos os cuidados, que são desenhadas de forma a responder a questões específicas sobre como um fármaco afeta seres humanos. de Fase 1/2a em curso do VO659, um medicamento a ser testado em pessoas com doença de Huntington (DH), ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1) e ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3). Este novo braço testa um esquema de dosagem menos frequente, apenas duas vezes por ano, em comparação com os braços anteriores do ensaio. Além disso, a Vico recebeu autorização da FDA dos EUA para começar a testar o VO659 nos Estados Unidos, com esperança de começar ainda este ano.

O que é o VO659 e como funciona?

O VO659 é um tipo de medicamento chamado oligonucleótido antissenso, ou ASO. Os ASO são pequenos segmentos de material genético concebidos para se ligarem a moléculas mensageiras específicas dentro das células, sinalizando-as para destruição. Sem essa molécula mensageira, a célula não consegue produzir a proteína que ela codifica. Para doenças como a DH, SCA1 e SCA3, isso significa níveis mais baixos da proteína tóxica.

Tal como outros ASO a serem testados em ensaios clínicos, o VO659 é administrado por injeção espinal para poder viajar através do sistema nervoso e chegar ao cérebro.

O que torna o VO659 particularmente interessante é aquilo que ele tem como alvo. Em vez de visar uma característica única do gene HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15, o VO659 foi concebido para procurar as longas sequências de letras genéticas CAG repetidas que causam a DH. Embora o VO659 atinja tanto as formas normal como expandida do HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15, como a forma expandida tem mais CAG, o medicamento prefere este alvo, havendo assim uma redução preferencial do HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 expandido.

É importante notar que a DH não é a única doença causada por uma repetição CAGrepetição CAG A porção de ADN no início do gene DH, que contem a sequência CAG repetida muitas vezes, e que é anormalmente longo nas pessoas que vão desenvolver DH.. Existem, na verdade, nove outras doenças com este mesmo tipo de causa genética, incluindo a SCA1 e a SCA3. Em pessoas com SCA1 ou SCA3, os seus genes para ATAXINA1 ou ATAXINA3 têm uma expansão CAG, pelo que as moléculas mensageiras genéticas produzidas a partir destes genes também podem ser visadas pelo VO659. Isto significa que, se o VO659 funcionar para reduzir os níveis de HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 na DH, tem o potencial de ajudar pessoas com estas outras condições também, reduzindo a ATAXINA1 e 3.

Um ensaio em cesto: testar um medicamento em múltiplas doenças ao mesmo tempo

Como o VO659 visa a repetição CAGrepetição CAG A porção de ADN no início do gene DH, que contem a sequência CAG repetida muitas vezes, e que é anormalmente longo nas pessoas que vão desenvolver DH. em vez de algo especificamente único do HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15, a Vico concebeu o que é conhecido como “ensaio em cesto”. Este é um ensaio clínicoEnsaio clínico Experiências, planeadas com todos os cuidados, que são desenhadas de forma a responder a questões específicas sobre como um fármaco afeta seres humanos. que testa um único medicamento em pessoas com múltiplas doenças diferentes que partilham uma semelhança molecular. Neste caso, pessoas com DH, SCA1 e SCA3 estão todas inscritas no mesmo ensaio porque todas as doenças são causadas por uma expansão CAG.

Os ensaios em cesto são particularmente valiosos para doenças raras. A DH afeta aproximadamente 1 em cada 4.000 pessoas, enquanto a SCA1 e a SCA3 são ainda mais raras, cada uma afetando cerca de 1 em 100.000. Recrutar participantes suficientes para ensaios completamente separados em cada doença levaria tempo e recursos consideráveis.

Ao agrupar os participantes, a Vico pode avaliar de forma mais eficiente quão seguro e eficaz o VO659 pode ser nas três condições simultaneamente, potencialmente acelerando o caminho para tratamentos para todas elas.

Novidade: um braço de dosagem semestral

Os braços anteriores do ensaio testaram três doses diferentes de VO659 – 10 mg, 20 mg e 40 mg – administradas uma vez a cada quatro semanas para um total de quatro doses.

Este novo quarto braço passa para um esquema muito menos frequente: apenas duas doses por ano, uma vez a cada seis meses. Isto é possível porque o VO659 parece permanecer no corpo durante muito tempo após ser administrado, o que os cientistas chamam de semivida longa, o que significa que o medicamento pode continuar a funcionar bem depois de uma única dose. Neste quarto grupo, a Vico está a testar as 2 doses mais altas do seu medicamento – 20 mg e 40 mg.

Os participantes neste novo braço serão acompanhados durante 12 meses para avaliar a segurança e tolerabilidade com esta frequência de dosagem reduzida. A equipa também estará a realizar estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos. Estes estudos são uma forma de acompanhar cuidadosamente como o corpo lida com o medicamento, incluindo quanto é absorvido, como se distribui pelo corpo, como o corpo o decompõe e como eventualmente sai do corpo.

Porquê a mudança?

Embora não seja explicitamente mencionado no seu comunicado de imprensa, podemos especular que esta mudança no esquema de dosagem do VO659 é provavelmente para melhorar o perfil de segurança deste medicamento nas pessoas. Na sua atualização anterior no final de 2024, ficámos a saber que, embora o VO659 estivesse a funcionar para reduzir os níveis de HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 como foi concebido para fazer, também parecia estar a causar alguns efeitos secundários significativos nos participantes nesta parte do ensaio.

Das 6 pessoas com DH que receberam o medicamento, 1 pessoa teve radiculite, uma condição caracterizada por inflamaçãoinflamação Activação do sistema imunitário, que se pensa estar envolvida no processo patológico da DH de certas células nervosas que pode levar a alterações sensoriais dolorosas ou fraqueza motora na parte inferior do corpo e pernas. Duas pessoas no grupo SCA1 e 1 pessoa no grupo SCA3 também tiveram radiculite. Felizmente, 3 das 4 pessoas que tiveram este efeito secundário mostraram sinais de recuperação, segundo a atualização anterior da Vico.

A radiculite é um efeito secundário que foi observado em estudos que investigam outras terapiasterapias tratamentos ASO. A Vico afirmou na altura que planeava mitigar este problema no futuro reduzindo a quantidade de medicamento administrada às pessoas no ensaio, pelo que este novo regime de dosagem foi provavelmente concebido para resolver este problema.

Em breve nos EUA

Até agora, o ensaio foi realizado inteiramente na Europa. Mas a Vico também anunciou a 24 de fevereiro que recebeu autorização da Food and Drug AdministrationFood and Drug Administration A autoridade reguladora governamental responsável por aprovar novos fármacos nos EUA (FDA) dos EUA para o que se chama uma candidatura de Medicamento Novo em Investigação (IND). Isto é essencialmente luz verde para começar os testes clínicos nos Estados Unidos.

A empresa afirmou que planeia iniciar ensaios nos EUA para o VO659 ainda este ano, expandindo o alcance deste programa a participantes deste lado do Atlântico.

Reportámos anteriormente dados provisórios deste ensaio mostrando uma redução de 38 % nos níveis de proteína HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 expandida em pessoas com DH a receber a dose mais alta. No entanto, isto foi apenas para 3 pessoas, o que é um número muito pequeno. Continuaremos a acompanhar o progresso do VO659 à medida que o ensaio avança.

Resumo

• O VO659 é um medicamento ASO administrado por injeção espinal que visa a expansão da repetição CAGrepetição CAG A porção de ADN no início do gene DH, que contem a sequência CAG repetida muitas vezes, e que é anormalmente longo nas pessoas que vão desenvolver DH. subjacente à DH, SCA1 e SCA3
• Está a ser testado num “ensaio em cesto”, que é um único ensaio que inscreve pessoas com as três doenças ao mesmo tempo. Isto ajuda a acelerar a investigação nestas condições raras
• Um novo quarto braço do ensaio de Fase 1/2a em curso começou, testando um esquema de dosagem semestral (em comparação com uma vez a cada quatro semanas nos braços anteriores)
• Os participantes neste novo braço serão acompanhados durante 12 meses para avaliar a segurança, tolerabilidade e como o corpo processa o medicamento
• A Vico recebeu autorização da FDA para iniciar ensaios clínicos nos EUA para o VO659 ainda este ano